​​​​Arabian Journal of Scientific Research-المجلة العربية للبحث العلمي - Current Issue

في نهاية القرن التاسع عشر وبداية القرن العشرين، كانت هناك إرهاصات مشروع نهضة في البلاد العربية، تمثل في تكوّن جمعيات علمية في عدد من العواصم العربية، ووجود علماء ومفكرين وصدور عدد من المجلات العلمية الرصينة التي تدل على ذلك الحراك الفكري، والذي ما لبث أن انطفأ وهجه بتحول الأوضاع السياسية في المنطقة، فتوقفت تلك المجلات عن الصدور، ولم يتبق منها إلا أعداداً قليلة من النسخ الورقية في بعض المكتبات الشخصية والعامة.

وإيماناً منا بأهمية تلك الفترة من تاريخنا وأهمية ما قام به الروّاد من علمائنا ومفكرينا، فقد اتخذت مجلة "اجسر" قراراً بإعادة نشر بعضاً من تلك المقالات التي سبق نشرها في تلكم المجلات من جميع التخصصات (العلمية والطبية والفكرية وغيرها)، وذلك من أجل المحافظة عليها وإدراجها في قواعد البيانات العالمية، وإتاحتها لمن يريد الاطلاع عليها للتعرف على تاريخ الموضوعات التي تتحدث عنها تلك الأوراق، والبناء عليها، ولخدمة المصطلحات العلمية العربية. وليعلم الباحث العربي اليوم أن جيل العلماء في بداية القرن العشرين كان على مستوى علمي عالمي، ويكتب بلغته العربية، عندما كان هناك مشروعاً للنهضة. ونحن ندعو المتخصصين في مجال المقال الذي ننشره، أن يضيفوا إليه ما توصل العلم الحديث في هذا المجال والتخصص. وسوف ينشر في العدد الذي يليه.

هذا العدد الخاص، يضم مقالين من العدد الأول من "المجلة الطبية البغدادية" والذي نشر في عام ١٩٢٥وقد حصلنا على صورة من أعداد المجلة من الدكتور سعد الفتال، فله منا كل الشكر والتقدير. أحد هذين المقالين، يتحدث عن مرض السكري، ننشره بالتزامن مع مقال بحثي جديد عن آخر ما توصل إليه العلم بخصوص هذا المرض، وعلاقته بالجينات، ومقالاً حول تاريخ مرض السكري في العصر الإسلامي وما قبله، ودور العلماء والأطباء عبر العصور.

مقال آخر، نعيد نشره في هذا العدد بعنوان "ذات الدماغ الخدري"، وهو مرض يصيب الجهاز العصبي، ويُظهر اهتمام ومتابعة الأطباء العرب قبل مئة عام بمتابعة ما يستجد على الساحة الطبية العالمية. وقد وجدنا مقالات حديثة في ذكرى مرور مئة عام على اكتشاف المرض، أرفقناها مع المقال لمن يريد الاطلاع والتعلم عن هذا المرض.

وفي الختام، نهيب بمن يملك مجلات علمية عربية قديمة، أن يوافينا بصور منها لاختيار المقالات التي ستنشر في أعداد المجلة (اجسر)، لنجسر الفجوة بين الماضي والحاضر، ونعمق الفكر والمعرفة.

٠٠٠ودمتم بخير

الملخص

المقدمة وهدف الدراسة: يعدّ مرض السكري من النوع الثاني مرضًا متعدد العوامل والجينات. وقد تم اكتشاف أكثر من 140 متغيرًا جينيًا وراثيًا مرتبطًا بسببية المرض، ولكنها تفسر فقط 10% من الأسباب الوراثية للسكري. لهذا، تسعى هذه الدراسة إلى استخدام نهج جديد تُحدَّد من خلاله جينات جديدة مشارِكة في فسيولوجية مرض السكري وإفراز الإنسولين. طريقة البحث: تم تحليل بيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي من جزر البنكرياس البشرية جُمعت من 89 متبرعًا. كما أُجريت سلسلة من التجارب الوظيفية في خلايا بيتا الحيوانية (INS-1) من الفئران للتحقق من الدور المحتمل للجين المرشح بما في ذلك تثبيط نشاطه، وإفراز الإنسولين، وحيوية الخلية، وموت الخلية المبرمج، والتعبير الجيني. النتائج: قد أظهر تحليل التعبير الجيني التفاضلي لبيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي أن 231 جينًا كان لها تعبير منخفض على نحو ملحوظ في جزر البنكرياس من المتبرعين المرضى بالسكري مقارنة بالأصحاء. وتم خفض عدد الجينات إلى 37 من جراء تطبيق قطع إحصائي أكثر صرامة. ومن بين تلك الجينات، تم اختيار (PPP1R1A) كجين مرشح بسبب ارتباطه القوي مع معدل السكري التراكمي، وتعبيره الجيني المرتفع في جزر البنكرياس البشرية مقارنة بباقي الجينات. وأيضًا، وُجد أن تعبير الجينات الوظيفية المهمة في خلايا بيتا مثل (INS) و(PDX1) و(GLUT2) و(INSR) انخفض على نحو كبير في الخلايا التي ثُبّط فيها نشاط (PPP1R1A). وخلصت الدراسة إلى أن (PPP1R1A) جين منظّم لوظيفة خلايا بيتا وإفراز الإنسولين، كما سلطت الضوء على قائمة من الجينات التي قد يكون لها دور وتأثير في مرض السكري.

Background: Type 2 diabetes (T2D) is a multifactorial polygenic disease with an unclear causative mechanism. Close to 140 genetic variants are associated with T2D, but they only explain 10% of the heritability. Aim: In this study, we employed a novel approach to identify novel genes involved in the pathophysiology of T2D and insulin secretion. Methods: We analyzed RNA-sequencing data from human pancreatic islets at a global level. Furthermore, we performed a serial of functional experiments in rat pancreatic β-cells to validate the potential role of the candidate gene including siRNA silencing, insulin secretion, cell viability, apoptosis, QPCR, and western blot expression of the key molecule in β-cells. Results: Differential expression analysis reveals those 231 genes are significantly (P<0.05) downregulated in diabetic islets compared to nondiabetics. However, the number of genes was restricted to 37 genes by applying a cutoff of (P<0.01). Of these genes, PPP1R1A was selected as a candidate gene due to its strong correlation with HbA1c and high expression in human pancreatic islets. Silencing of PPP1R1A in INS-1 cells was markedly reduced, insulin secretion while cell viability and apoptosis were not affected. In addition, the expression of Insulin, PDX1, GLUT2, and INSR was significantly down-regulated in PPP1R1A-silenced cells. Expression of NEUROD1 and GCK was not affected. Conclusion: The study identifies PPP1R1A as a novel regulator of pancreatic β-cell function and insulin secretion. Moreover, it introduces a list of potential genes to be explored for their role in the pathogenesis of T2D.